Zuhra Pavlova, en endokrinolog och vetenskaplig MSU Universitetssjukhuset. händer. "Sjukhus system medicin."
VITAMIN D DIFICIENCY eller manlig infertilitet
Faktiska problem av 21-talet: Man infertilitet, fetma och vitamin D - Finns det ett samband?
SAMMANFATTNING
Under det senaste halvseklet mänskligheten snabbt upp i vikt och förlora reproduktiva förmåga. Kvaliteten och spermaparametrar ständigt förvärras.
Somatiska sjukdomar (diabetes, fetma, metaboliskt syndrom, hypertoni etc.) får betydligt yngre. Utöver de medicinska aspekter faktorer och livsmedelskvalitet miljö kan vara skadligt för fortplantningsförmågan. Avsaknaden av vissa ämnen kan inte bara orsaka obehag eller funktionsnedsättning och leda till allvarliga metabola störningar inklusive förlust av vissa funktioner eller utveckling av patologiska tillstånd som hotar livet i organismen eller dess reproduktion.
Rollen av D-vitamin i kroppen kan knappast överskattas. Vitamin D-receptorer finns i alla kroppsvävnader inbegripet testikelvävnad. Sedan slutet av förra seklet ett stort antal medicinska undersökningar syftade till indentifying den patogena mekanismen för vissa sjukdomar, däribland D-vitaminbrist endokrin sjukdom och. Denna artikel visar de patogenetiska relationer av sådana tillstånd som fetma, brist på vitamin D och manlig infertilitet.
Nyckelord: vitamin D, manlig infertilitet, fetma, androgenbrist.
SAMMANFATTNING
Det senaste halvseklet mänskligheten snabbt gå upp i vikt och förlora reproduktiva förmåga. Kvalitativa och kvantitativa indikatorer av sperma försämras. Betydligt yngre somatiska sjukdomar. Dangerously sprida sjukdomar som diabetes, fetma, metabola syndromet, högt blodtryck, och många andra. Utöver de medicinska aspekterna av reproduktiv förmåga hos en person har en enorm inverkan, och miljöfaktorer miljö, negativ och ofta aggressiva påverkan av omvärlden, maten och brist på vitaminer och mineraler. Bristen på vissa ämnen kan inte bara orsaka obehag eller funktionsnedsättning, och leda till allvarliga metaboliska sjukdomar, till förlusten av någon funktion eller utveckling av patologiska tillstånd som hotar livet i organismen eller dess reproduktion. Ett sådant ämne är vitamin D, vars roll i hur den mänskliga kroppen och nödvändighet som är mångsidig, kan knappast överskattas. Vitamin D-receptorer finns i alla kroppsvävnader, inklusive testiklar vävnad. En hel del arbete i slutet av förra seklet syftar till att identifiera de patogena mekanismerna för utvecklingen av ett antal sjukdomar, inklusive endokrina störningar och brist på vitamin D.
Denna artikel visar patogenetiska förhållande av tillstånd såsom fetma, brist på vitamin D och infertilitet hos män.
Nyckelord: vitamin D, manlig infertilitet, androgenbrist, fetma.
State of the fråga.
Infertilitet är oförmågan hos en sexuellt aktiva, gäller inte preventivmedel par uppnå graviditet inom ett år [1]
Infertilitet och alla, inklusive män, är i dag en nationell katastrof i många länder, däribland Ryssland. Och situationen är inte statiskt - det förändras, och inte till det bättre: andel av den manliga faktorn 2001. Det stod för ca 40% av orsakerna till infertilitet hos förbindelsen [4], medan som 10 år senare finns andra tsifry- 48-50% [2].
infertilitet problemet - det är den mest akuta problemet med det tjugoförsta århundradet, i vilken den kvinnlig infertilitet är inte längre förhärskande i frekvens orsakerna till infertila äktenskap, som det var i det tjugonde århundradet. Enligt de senaste uppgifterna, förhållandet mellan kvinnliga och manlig infertilitet med 50 -50. Varje tiondel av en karg par inte kan föreställa sig hur man och hustru.
Flera gånger under det senaste decenniet WHO reviderade sädesvätskan i samband med successiv minskning av antalet spermier i ejakulat: den nedre gränsen för normal spermie till 60 miljoner / ml (Davis, 1943) minskades till 20 miljoner / ml i 1999, och 2010 till 15 mln / ml [4]. Dessutom, och andra parametrar är i den negativa dynamiken, nämligen minskningen av antalet aktiva-rörliga spermier, minska antalet morfologiskt normala former [4].
Trots att värdet för livet i kroppen, vitamin D var mer än 100 år sedan, du vet, under en lång tid, hans roll var att delta i kalcium och fosfor ämnesomsättning. Och bara under det senaste decenniet, en stor variation av dess punkter av ansökan var förståeligt och relevant.
Tills det senaste årtiondet, har sådana faktorer som D-vitaminbrist inte betraktas som ett tillstånd, ökar sannolikheten för infertilitet eller är dess konsekvens. Men i dag, mer och mer data visas på vikten av D-vitamin i mognaden av spermaceller (8,9). Expression av vitamin D-receptorn detekterades i Sertoliceller, sädeskanalens tubuli, epididymis, prostata och sädesblåsor (5,6). Den största arbetar för närvarande på effekterna av vitamin D på spermatogenes identifierades relation mellan låga D-vitaminnivåer och en minskning i både rörlighet och antal morfologiskt normala spermier (8,9). Flera studier har visat att D-vitaminbrist kan vara en orsak till hypogonadism hos män (8, 9, 10, 11,18). Sålunda, kan vitamin D potentiellt påverka spermatogenes, både direkt och indirekt genom att påverka nivån av testosteron. D-vitaminbrist bör övervägas vid behandling av infertilitet hos män.
Den moderna medborgare upplever aggressiv påverkan av miljön, vilket dramatiskt ökar behovet av spårämnen, antioxidanter och vitaminer.
Enligt vissa forskare förekomsten av D-vitaminbrist är inte mindre än 50% av världens [13,26,31]. I Ryssland, är denna situation förvärras av det faktum att det mesta av det är ovanför 42 parallella, vilket innebär avsaknad av en tillräcklig nivå av solinstrålning i techenie3 / 4 år och till och med i Sochi (Figur 1).
Ett annat akut problem i dag, i samband med infertilitet, fetma, som enligt WHO kallas "epidemi av XXI århundradet." WHO uppskattar att år 2005, övervikt påverkar cirka 1,6 miljarder vuxna i världen (över 15 år), och 400 miljoner är feta. WHO förutspår att 2015, cirka 2,3 miljarder vuxna vara överviktiga och mer än 700 miljoner - fetma, det vill säga, varannan person på jorden.
Det är viktigt att beakta det faktum att fetma åtföljs ofta av ett antal allvarliga tillstånd, såsom insulinresistens, hypertoni, metabola syndromet och mer [14, 16]. Alla dessa förhållanden har en negativ inverkan på den reproduktiva funktionen hos män och är ofta åtföljs av en markant brist på D-hormon. Patogen mekanism för vållande av dessa villkor är fortfarande inte helt klarlagda och debatteras.
Män med ökad body mass index (BMI) är mer benägna att drabbas av infertilitet än män med normal vikt. Enligt studien av National Institute of Environmental Health Sciences Miljörätt (NationalInstituteofEnvironmentalHealthSciences) Förenta staterna, som överstiger vikten av 20 Ibs (ca 9 kg) ökar infertilitet hastighet är 10%. Forskarna fann som går utöver normen BMI är helt oberoende riskfaktor (i detta fall har exkluderats andra bidragande orsaker till infertilitet - rökning, alkoholkonsumtion, ålder, högre BMI hos kvinnor, exponering för bekämpningsmedel och lösningsmedel). I allmänhet ökade BMI män fördubblar risken för infertilitet, oavsett ålder.
Det är särskilt förvärras detta tillstånd när det åtföljs av en brist på vitamin D. Resultaten av detta förhållande har publicerats av flera forskare. [5] Dessutom orsakade låga nivåer av vitamin D-inhibering av spermatogenes och ökad förhållandet fragmenterad sperma-DNA och 75% [3, 4, 7, 10].
I hjärtat av utvecklingen av sjukdomar i spermatogenesen hos män med fetma, med en mängd olika faktorer, är det viktigt och grundläggande punkt, nämligen att minska testosteron. Överskottet ökar fettdepå området för "smak" av testosteron, och relativ eller absolut ökning östrogen uppbär en hypofys desensibilisering, vilket naturligtvis minskar mängden producerad gonadotropiner. Följaktligen, minskar produktionen av testosteron och därmed en ond cirkel. Allt som anges ovan leder till utvecklingen av androgenbrist som inte bara stödjer befintliga övervikt, men också förvärrar det, eftersom testosteron Det är en stor anabola hormon utan tillräcklig koncentration som påtagligt minskad fysisk aktivitet, vars roll i reduktionen svårt vikt strykas. I detta sammanhang kommer det att återgå till det faktum att utan adekvata serumnivåer av vitamin D inte kan vara ge kvalitet steroidogenes och därmed uppnå normal fruktsamhet [17,18,20,21,22].
I en studie i Österrike 2011, deltog 165 män (som är överviktiga, men ingen typ 2-diabetes). Resultaten visade att daglig användning av 3332ME eller 83mkg dagligen under hela året av vitamin D, avsevärt ökad total testosteronkoncentration. 10,7 + -3,9 nmol /, till 13,4 + - 4,7 nmol / l; biologiskt aktivt testosteron från 5,21 + -1,87 till 6,25 + -2,01 nmol / l; och nivån av fritt testosteron -0.080nmol + 0,222 / l till 0,267 + -0,087nmol / l. På samma gång, det fanns inga signifikanta förändringar i placebogruppen [11]
Amerikanska forskare genomfördes under 2012. studie vars syfte var att studera förhållandet mellan spermakvalitet, hormonella parametrar och serumkoncentrationer av vitamin D (25-hydroxi-vitamin D, eller 25 (OH) D3). Resultaten av denna studie visade tydligt att det föreligger ett sådant samband, identifierade optimala koncentrationen av vitamin D positiv påverkar de reproduktiva funktionerna i män och negativ korrelation mellan närvaro av överskott kroppsvikt och serumkoncentrationer 25 (OH) D3. I studien ingick 170 friska män, vars medelålder var 29,0 ± 8,5 år. Ämnet för studien följande parametrar bestämdes: sperma, blod hormoner (totalt och fritt testosteron, sex hormone binding globulin, estradiol, follikelstimulerande och luteiniserande hormoner); undersöktes definierats BMI (gjord 24,3 ± 3,2 kg-m (-2)), närvaron eller frånvaron av dåliga vanor och bestämning av serumkoncentration av vitamin D. Den genomsnittliga koncentration av 25 (OH) D3 var 34,1 ± 15,06 ng ml (-1). Spermiekoncentration, spermierörlighet (kategori a), var deras morfologi lägre Män med en koncentration av '25 (OH) D3 ≥ 50 ng ml jämfört med män med halter av '20 ng ml och mindre än 50 ng ml. Det framkom också att den totala volymen av ejakulatet och total progressiv motilitet var lägre hos män med koncentration av 25 (OH) D3 mindre än 20 ng / ml, jämfört med män vars vitamin D-nivå var från '20 ng ml till 50 ng / ml. [10].
Med andra ord, har amerikanska forskare drog slutsatsen att de optimala nivåerna av vitamin D, positivt påverka kvaliteten på spermatogenes, en serumkoncentration av 25 (OH) D3 av 20 till 50 ng / ml. Lika negativt påverkar prestanda av sperma som höga nivåer av 25 (OH) D3, och dess reducerade [10].
Full spermatogenesen är endast möjlig när tillräckliga mängder av testosteron i testiklarna är, det vill säga egen hormon som produceras i egna testiklar. Överträdelse tills spermatogenes eller svår oligospermi aspermi det kan vara associerade med minskade funktioner av Leydig-celler och minskning i lokala testosteronkoncentration. Administration av exogent testosteron kan förändra bilden av androgenbrist, men i varje fall inte förbättra situationen i aspekten av spermatogenes.
Öka koncentrationen av östrogen är en annan punkt av ansökan - tillräckligt ofta ökning av prolaktinnivåer och han i sin tur leder till en minskning sexuell lust, och därför, patienter reducerade intensiteten av sexuell aktivitet, vilket leder till stagnation, också negativt påverka den reproduktiva funktion.
Vi får inte glömma att fettvävnaden är också kroppen där det är en syntes av hormonet leptin, vilket också bidrar till att testosteronnivåerna stadigt minskar.
Från en viss ålder vid vilken siffror uppstår speciellt upphettas debatt, mänsklig hud förlorar progressivt sin förmåga att syntes av 7-dehydrokolesterol vitamin D. Det är förenat med denna nedgång i kognitiv funktion hos äldre personer, vilket ger oss anledning att tro att minskning av intellektuella prestationer i alla åldrar är på något sätt relaterade inklusive en brist på vitamin D [23, 24, 25,34]
Och om påverkan av fetma och relaterade androgenbrist på parametrar av spermatogenes uppenbara [14,15,16,18], kräver definitionen av den roll som vitamin D i utvecklingen av dessa processer en mer detaljerad uppmärksamhet. För en bättre förståelse av förhållandet mellan fetma, D-vitaminbrist och störningar i spermatogenes bör överväga vitamin D-metabolism och dess roll i människokroppen mer i detalj.
Metabolism av vitamin D (Pic2).
D-hormon eller vitamin D är en grupp av sekosteroidov förenas på principen om kemisk likhet: vitamin D1 (ergokalciferol och lyumisterola förening i förhållandet 1: 1); Vitamin D2 - ergocalciferol; Vitamin D3 - kolekalciferol, som produceras i djur och människor i solljus från 7-dehydrokolesterol; anses det som "sanna" vitamin D, medan de andra medlemmarna i denna grupp tror modifierade derivat av vitamin D; Vitamin D4 - digidrotahisterol 22,23-digidroergokaltsiferol; Vitamin D5 - sitokaltsiferol (bildad av 7-degidrositosterola). I sig själv, är det inte den faktiska vitamin i klassisk bemärkelse, såsom har varierat biologiska effekter genom interaktion med specifika receptorer lokaliserade i kärnan av många vävnader och celler organ [13, 19].
Under normala förhållanden, D-hormon i friska människor dagligen bildas från 0,3 till 1,0 mikrogram / dag. [19]. Den första hydroxyleringen reaktionen genomföres huvudsakligen i levern (90%) och omkring 10% - med hjälp av extrahepatisk mikrosomala enzymer 25-hydroxylas för att bilda biologiskt inaktiva mellanliggande transportformer - 25 (OH) D (Kaltsidol) [19]. De andra vitamin D-metaboliter kan inte användas som ett allmänt kriterium nummer, hur man handskas med mat och bildas i huden. Denna form kan deponeras i muskler och fettvävnad, som "katastrofreserven." Efterföljande reaktion av 1a-hydroxylering av 25 (OH) D strömmar huvudsakligen i proximala tubuli-celler avdelningar njurbark genom enzymet 1a-hydroxylas (25-hydroxyvitamin D-1a-hydroxylas, CYP27V1) [13, 19, Figur 2].
D-vitamin är naturligt närvarande i endast ett mycket begränsat antal livsmedelsprodukter (fig 3, det material som tagits från sajten hsph.harvard.edu Harvard School of Public Health).
Hos människor är det produceras endast under vissa omständigheter, när ultravioletta strålar av solljus faller på huden. Vissa villkor är: höjden av ståndet horisonten 45 °, klar himmel eller genomskinliga moln, en tillräcklig volym av aggregat öppen hudyta varelse solinstrålning minst 2-3 gånger i veckan är inte mindre än 15 minuter.
Biologiskt inert vitamin D, bildas genom exponering för solen, som härrör från livsmedel och som livsmedelstillsatser, för aktivering i kroppen måste genomgå två hydroxylering processen. Det första sker i levern och omvända vitamin D till 25-hydroxyvitamin D [25 (OH) D], även känd som Kalcidiol - inaktiv (depå) form av vitamin D. Den andra hydroxylering sker övervägande i njuren och resultatet är syntesen av fysiologiskt aktiva 1,25-dihydroxivitamin D [1,25 (OH) 2 D] eller kalcitriol [19, 28, fig. 2].
Från alla ovanstående bildade en nedslående bild av utsikterna för förbättring av den reproduktiva funktionen av den manliga befolkningen. Nämligen ett ökande antal män i fertil ålder är överviktiga eller feta; de är, som regel, för det mesta i slutna lokaler solinstrålning; Dessutom sina principer om kost och fysisk aktivitet är inte bidrar till att förbättra deras BMI och normalisering av nivån av androgener som stänger fledged ond cirkel- ozhirenie- androgen bristfälliga nivåer av vitamin D i itoge- reproduktionsstörningar har män.
Förutom de ovan angivna patologiska tillstånden av vitamin D-brist är associerad med en annan vikt olika typer av sjukdomar och syndrom hos båda könen (fig 4)
Metoder för profylax och korrigering av vitamin D-brist (Tabell 1).
metoder för förebyggande och korrigering av D-vitaminbrist och ändå inte orsakar mindre kontrovers än effekterna som utförs av dem. Tabell 1 presenterar allmänna rekommendationer för alla åldersgrupper, manliga och kvinnliga.
I rekommendera användningen av preparat av vitamin D-substanser för att korrigera denna brist måste utgå från dess initiala nivå, närvaro eller frånvaro störningar funktioner av mag-tarmkanalen och njurarna, graden av metabolism, valet mellan de aktiva metaboliterna av D3 eller vitamin D2 nativa läkemedel och D3, vattenhaltig eller oljig lösningar. Enligt många författare om optimala doseringar varierar avsevärt [12, 27,28,29,30,32, 33,35,36].
Ansökan för året i för män vitamin D i en mängd av 83 g (cirka 3332ME) dagligen signifikant ökade nivåer av testosteron, och därför är fördelaktigt för det reproduktiva systemet av män i allmänhet, [11, 21]. Det är nödvändigt att beakta det faktum att närvaron av fetma signifikant ökar behovet av vitamin D och den administrerade dosen bör vara högre. Som vi har sagt tidigare, är det viktigt att inte bara eliminera brist på vitamin D, men också för att förhindra dess överskott.
tvister flertal toxicitet väcker frågan om läkemedel innehållande olika former av vitamin D och dess maximalt tillåtna doser. Enligt vissa författare [27] hos friska vuxna som fick 5 månader 10 000 IU / dag av D-vitamin inte leder till hyperkalcemi ljud eller en ökning av urinkalciumutsöndring, som är den mest känsliga indikatorn för att detektera potentiella toxiska effekterna av vitamin D, som bekräftar rationalitet av den högsta tillåtna nivån på konsumtionen för vuxna 10 000 IU / dag.
Baserat på det föregående, detektion av reproduktiva störningar, speciellt i kombination med övervikt eller feta är nödvändigt att bestämma serumkoncentrationerna av vitamin D och dess korrekta omgående underskott. Dessutom måste man komma ihåg att den ersättning av endast en D-vitaminbrist, kan inte lösa alla en uppsättning av problem, vilket vanligtvis sker hos patienter med nedsatt reproduktiv funktion. Tyvärr, en förändring i ätbeteende och introduktion till dag motion regimer, ofta också inte löser fullständigt problemen med övervikt och inte att kunna vända den androgenbrist, om den inträffar vara. Samtidigt, utan respekt för principen om rätt kost och brist på muskel "skelett", är läkemedelsbehandling inte helt effektiv. Tid kompenseras underskott Vitamin D - ett löfte om effektiv behandling av fetma och infertilitet, gav en omfattande behandling av alla befintliga kränkningar.
litteratur
1. Världshälsoorganisationen: rapport från mötet om förebyggande av infertilitet på folkhälsonivå. WHO, Genève 1983, WHO / MCH / 1984,4
2. Nishlag E., andrologi. Män hälsa och reproduktiva systemet dysfunktion. Nishlag E., GM Bere. // Ltd "Medical News Agency", 2005
3. Tishova YA Rollen av testosteronbrist korrigering vid behandling av metabola syndromet hos män. Tishova YA, Kalinchenko SY, Mskhali GJ // M. Fetma och Metabolism, 2009, №2
4. WHO Laboratory manual för undersökning och behandling av human sädesvätska - 5th ed. Världshälsoorganisationen 2010
5. Lerchbaum E. Vitamin D och fertilitet: en systematisk genomgång. Lerchbaum E., Obermayer-Pietsch B. // European Journal of Endocrinology (tjugohundratolv) 166 765-778.
6. Panagiotis A. D-vitamin i mänsklig reproduktion: en berättelse översyn. Panagiotis A., Spyridon Karras, Dimitrios G. Goulis.// Int J Clin Pract. 2013 Mar; 67(3):225-35
7. Blomberg Jensen M. Vitamin D-receptor och vitamin D metaboliserande enzymer uttrycks i den humana manliga reproduktionsorganen. Blomberg Jensen M, Nielsen JE, Jørgensen A et al. 2010 // Hum Reprod; 25: 1303–11
8. Walters MR. 1,25-dihydroxivitamin D3 receptorer i sädeskanalerna öknings råtta testikeln vid puberteten. // Endocrinology 1984; 114: 2167–74.
9. Blomberg Jensen M. D-vitamin är positivt associerad med spermiernas rörlighet och ökar intracellulär kalcium i mänskliga spermatozoer. Blomberg Jensen M, Bjerrum PJ, Jessen TE, Nielsen JE, Joensen FN, Olesen IA, Petersen JH, Juul A, Dissing S, Jørgensen N. // Human Reproduction 2011 26 1307-1317.
10. Lee DM. Association of hypogonadism med D-vitaminstatus: Europeiska Man Aging Study. EMAS studiegrupp. Lee DM, Tajar A, Pye SR et al. // Eur J Endocrinol 2012; 166: 77–85
11. Pilz S. Effekt av D-vitamin på testosteronnivåer hos män. Pilz S, Frisch S, Koertke H et al. // Horm Metab Res 2011; 43: 223–5
12. Marova EI En brist på vitamin D och dess farmakologiska korrigering. Marova EI Rodionova SS, Rozhen LY, Schwartz GJ Alfakalcidol (alfa-D3) vid förebyggande och behandling av osteoporos. Method. rekommendationer. M., 1998.- 35c. EULAR Publishers, Basel, 1996 - 139 s.
13. Holick M.F. Solljus, UV-strålning, vitamin D och hudcancer: hur mycket solljus gör weneed? // Adv. Exp. Med. Biol. - 2008. - Vol. 624. - P.1 - 15
14. Wortsman J. Minskad biotillgänglighet av vitamin D i fetma. Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF // Am J ClinNutr. 2000 september; 72(3):690-3.
15. Kahn B.B. "Fetma och insulinresistens". Kahn B.B. Jeffrey S.Flier.// J.ClinInvest. Volym 106, Issue 4 (15 augusti 2000), 106 (4): 473-481. Doi: 10,1172 / JCI10842.
16. Wortsman J. Minskad biotillgänglighet av vitamin D i fetma. Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF. // Am J ClinNutr. 2000 september; 72(3):690-3.
17. Corbett ST. "Vitamin Areceptor återfinns i mänsklig spem". Corbett ST, Hill O, Nangia AK. // Journal of Urology 2006, december, 68 (6): 1345-9.
18. Elisabeth Lerchbaum. Vitamin D och fertilitet: en systematisk genomgång. Elisabeth Lerchbaum, Barbara Obermayer-Pietsch; // European Journal of Endocrinology (tjugohundratolv) 166 765-778
19. Michael F. Holick, M.D., Ph. D. D-vitaminbrist. // N Engl J Med 2007; 357: 266-281July 19 2007DOI: 10,1056 / NEJMra070553.
20. Nimptsch K. Association mellan plasma 25-OH vitamin D och testosteronnivåer hos män. Nimptsch K, Platz EA, Willett WC, Giovannucci E. // Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 106–12
21. Pilz S. "Effekt av D-vitamin på testosteronnivåer hos män". Pilz S., Frisch S., Koertke H., Kuhn J, Dreier J., Obermayer-Pietsch B., Wehr E., Zittermann A. //HormMetabRes. 2011 Mar; 43(3): 223-5.
22. Ahmad. O.Hammoud. Associering av 25-hydroxi-vitamin D-nivåer med sperma och hormonella parametrar.Ahmad. O.Hammoud, A.Wayne-Meikle, C.Matthew- Peterson, joseph Stanford, Mark Gibson, Douglas T Carrell. USA. //Asiatisk J Androl. 2012 8 oktober;: 23042450
23. MacLaughlin J. Åldrande minskar kapaciteten av den mänskliga huden att producera vitamin D3. MacLaughlin J, Holick MF. // J Clin Invest 1985; 76:1536–1538.
24. Annweiler C. Kognitiva effekter av D-vitamin i äldre öppenvårdspatienter besöker en minnesklinik: en pre-post studie. Annweiler C, Fantino B, Gautier J, Beaudenon M, Thiery S, Beauchet O.// J Am Geriatr Soc. 2012 Apr; 60(4):793-5.
25. Mosekilde L. Vitamin D och Elderly.//Clin Endocrinol. 623: 265-281; (2005).
26. Youm T. Gör alla höftfrakturer resultatet av en nedgång? Youm T, Koval KJ, Kummer FJ et al.// Am. J Ortop. 28: (1999).
27. Kalinchenko SY "Vitamin D och urolitiasis." Kalinchenko SY, Pigarova EA Gusakova DA Plescheva AV, // Concilium 2012.
28. Zehnder D. Extrarenal expression av 25-hydroxivitamin D3-1alphahydroxylase / Zehnder D., Bland R., Williams M.C. et. al.// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 86, (2001).
29. Holick MF. Vitamin D: den underskattad D-lightful hormon som är viktigt för skelett och cellulär hälsa. // CurrOpinEndocrinol Diabetes 2002; 9: 87-98.
30. Heaney RP. Humant serum 25-hydroxikolekalciferol svar på förlängas oral dosering med kolekalciferol. Heaney RP, Davies KM, Chen TC, Holick MF, Barger-Lux MJ. Am J Clin Nutr 2003; 77:204–210.
31. Malaya Gupta. Antitumöraktivitet och antioxident roll Bauhinia racemosa mot Ehrlich ascites karcinom i schweiziska albinomöss. Malaya Gupta, Upal Kanti Mazumder, Ramanathan Sambath Kumar, Thangavel Siva Kumar. // Acta Pharmacol Sin Aug 2004; 25 (8): 1070-1076
32. Dukas L. Alfakalcidol Minskar antalet Fallers i ett gemenskaps-bostad Äldre Population med ett lägsta kalciumintag av mer än 500 mg dagligen. Dukas L., Bischoff H. A., Lindpaintner L. S. et al. // J Am Geriatr. Soc 52 (2), (2004).
33. Gallagher JC. Kombinationsbehandling med östrogen och kalcitriol i förebyggandet av åldersrelaterad benförlust. Gallagher JC, Fowler SE, Detter JR et al.//J Clin Endocrinol Metab; 86, (2001).
34. Nordin BEC. Den speciella roll som "hormonella former" av vitamin D i behandling av osteoporos /, Need AG, Morris HA et al.// Calcif Tissue Int; 65, (1999).
35. Tsugeno H. Bedömning av etidronsyra Plus Alfakalcidol för behandling av osteopeni hos steroidberoende astmatiker. Tsugeno H., Nakai M., Okamoto M. et al.//Clin Drug Invest 23 (2), (2003).
36. Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Rekommenderat dagligt intag för kalcium och vitamin D. Washington, DC: National Academy Press, 2010.
Jag vill påminna er om att jag hari Instagrame,YoutubeochTelegram.Prenumerera!
